在第三季故事的5年后，Paul（马丁·弗瑞曼 Martin Freeman 饰）和Ally（黛西·海格达 Daisy Haggard 饰）面临着最大的养育挑战。18岁的Luke（奥斯卡·肯尼迪 Oscar Kennedy 饰）在圣诞晚餐上抛出了一个炸弹消息，这将永远改变每个人的生活。16岁的Ava（佐伊·雅典娜 Zoë Athena 饰）不再处于Luke的阴影下，当遇到魅力非凡的Holly（杰西·威廉姆斯 Jessie Williams 饰）时，她经历了自己的爆炸性时刻，并立即爱上了对方。Paul和Ally在面对这些最新的养育挑战时，不断尝试，失败，再尝试。
学习成绩优异的水谷雫（土屋太凤饰）性格冷淡，不愿与周围的人打交道。这一天，她被老师委派去给一位许久不曾来校的男生送作业。那个男生名叫吉田春（菅田将晖饰），开学第一天就因为打架斗殴而被停课，但是处分解除后也迟迟不见他来学校。见了面才发现，传说中凶神恶煞一般的吉田其实是个十分单纯的大男孩，他会因为别人对他的好而欣喜非常。出于对小雫的信任，吉田终于回到学校。在此期间，夏目朝子（池田エライザ饰）、山口贤二（山田裕贵饰）等性格各异的青春男女也相继聚到他们身边。男孩女孩的青春注定不留白……本片根据ろびこ的同名漫画改编。
在私人小煤矿做工的农民唐朝阳（王双宝）和宋金明（李易祥）发家致富的招数是，先套近乎将打工无门的外地农民认作亲人带到煤矿做工，在井下工作时制造“安全事故”将“亲人”杀死，再找矿主私了。两人在火车站盯上16岁的懵懂农村少年元凤鸣（王宝强）后，故伎重操帮其办了假身份证，更名后元凤鸣“成为”宋金明的侄子。 三人来到新一家小煤矿成为挖煤工人，元凤鸣的好学、纯朴、天真与体贴常令宋金明想起自己正在念书的娃子，生出恻隐之心迟迟不肯下手，与唐朝阳的矛盾日益激化，不久，唐朝阳给他定下最后期限。
原本对生活怀有希望的吴子晗，在遭遇命运不公彻底发生转变，他的身影渐渐消失在那栋阴森恐怖的房子里，黑暗深处他始终被恶魔缠身，周而复始要寻找一个可以附身的躯体，摆脱恶魔，但远远没有那么简单……
张仲平（王志文 饰）是3D拍卖公司老总，他派外甥徐艺（杜江 饰）带50万现金找胜利大厦开发商左达（汪俊 饰），以换取该大厦拍卖推荐函，嗜赌成性的左达与徐艺赌输赢，最终以自己跳楼自杀收场，而省下50万的徐艺萌生离开舅舅、自立门户的念头。电视台记者曾真（韩雨芹 饰）是徐艺的 暗恋对象，他曾向其表白但遭拒绝。后偶遇暗恋自己的师妹辛然（李菲儿 饰），通过一次突发的“英雄救美”事件，特别是知道辛然的父亲周运年（郑晓宁 饰）是副市长后，他马上与辛然进入热恋之中。底气十足的徐艺要自办拍卖公司令张仲平十分意外，但此时
珠宝店售货员谢菲（陈百祥 饰）储蓄多年私己钻石，原欲卖掉用作与女友婷婷（李嘉欣 饰）结婚之用，不幸被劫去。婷父（胡枫 饰）知悉后便取消婚事。谢好友鲩鱼生（单立文 饰）常向谢借钱，而珠宝店老板是其舅父。生欠贵利债，两人各陷困境，一日无意中发现有人欲打劫珠宝，原来是老板与保险经纪合谋骗取七十保险金，这笔款项原属谢，谢大怒之下设下起尾注之计划……
恶毒的不动产从业者吴某因为再开发事业而急匆匆地在山路上驾驶，中途遭遇事故，被山中一偏僻住所的张某所救，张某一家的亲切和善背后似乎藏着什么不为人知的秘密，当吴某得知自己过去的恶行与张某一家的关系时，生命受到威胁…
陆风（高泰宇饰）与程亦辰（黄靖翔饰），身世、性格完全极端的两个人感情很好。但是命运却总爱开玩笑，因为误会，双方都受到了不同程度的伤害，陆风更被家人送去了香港。多年后，两人偶遇，已是物是人非。白富美卓蓝、霸道专横的陆风、重视朋友与家庭的程亦辰、想要保护哥哥的程亦晨（向皓饰），更多的纠葛和误解缠绕着他们。陆风的出现造成程亦辰的母亲去世、弟弟瘫痪。面对亲人、朋友的离去，程亦辰终于承受不住，与陆风决裂并给陆风寄去了他和卓蓝的婚礼邀请函。而陆风在一系列事件的刺激下和父亲脱离父子关系，独自创建自己的事业，在五年后回归，并要以自己的方式报复程亦辰
荣获金球奖最佳戏剧类电视剧集！ 荣获艾美奖最佳戏剧类影集选角！ 萤幕演员公会最佳戏剧类电视剧集！ 故事延续第三季精采的剧情。西雅图恩典医院因为这些实习医生之间的爱恨情仇，变得更加热闹更有可看性！ 第三季中格蕾终於摆脱了德瑞克和兽医间的三角恋情，依自己的心意选择了所爱的人。伊兹在丹尼死后一厥不振，甚至想要放弃成为外科医生的梦想。克莉丝汀知道了柏克的秘密后，一直企图帮他掩饰。而乔治和性感火辣的住院医师之间的关係变得更迷离。而艾立克斯竟发现自己还是爱著伊兹！另外，马克为了艾蒂森竟也来到了西雅图恩典医院工作。 Meredith和Cristina蜜月归来（买好的机票不好浪费~），Burke已经消失无踪。去年的实习医生Meredith, Cristina, Izzie和Alex，已经获得了正式驻院医生的资格，并且有了自己的跟班，一群初出茅庐，青涩而稚嫩的实习医生...